整理/河北日報記者 馬彥銘 制圖/孫濤

對生物醫藥企業而言，只有按下創新的“快進鍵”，才能實現從跟跑到并跑再到領跑的變革。

研發投入是衡量企業創新能力的重要指標之一。近些年，石藥集團研發投入逐年大幅增長：2021年研發費用首次超過30億元，2022年研發費用達到39.87億元，2023年研發費用高達48.3億元，占營收比例持續穩定上升。

持續大手筆的研發投入，支撐石藥集團建起納米制劑、mRNA疫苗、單抗、雙抗、小分子、長效微球制劑等八大藥物創新平臺，在研創新藥項目130余個。在國際知名咨詢機構今年評選出的最新一期全球制藥公司管線規模25強榜單中，石藥集團連續第二年上榜。

近日，記者走進石藥集團，探尋這家大型綜合性制藥企業的創新密碼。

8月2日，石藥集團中央藥物研究院研發人員在進行試驗準備。河北日報記者 趙杰攝

打開新窗口

應用mRNA技術開展生物醫藥創新研發

6月25日，石藥集團發布公告，其首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞注射液已獲批在國內開展臨床試驗。該產品為全球首款獲批臨床試驗基于mRNA-LNP的細胞治療產品，是石藥集團在細胞治療領域布局的首個重要成果。

7月11日，石藥集團宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗已獲批在國內開展臨床試驗。該產品的研發進展在國內屬于第一梯隊，目前國內尚無針對RSV感染的疫苗上市。

很多業內人士認為，mRNA技術將給生物醫藥帶來革命性變革，未來的應用場景不可限量。去年以來，應用mRNA技術開展生物醫藥創新研發，石藥集團新動作不斷。

“研發mRNA疫苗，為我們的創新打開了一扇新的窗口。”石藥集團首席科學家李春雷說。

2023年3月，石藥集團自主研發的新型冠狀病毒mRNA疫苗（SYS6006）率先在國內獲得緊急授權使用。與普通疫苗相比，mRNA疫苗可以產生強大的體液免疫、細胞免疫以及長時間的免疫記憶，且僅需病毒基因序列，無需獲得活病毒，就可以快速設計、研發及生產。

當時，國內布局mRNA疫苗的創新藥企不在少數，為何石藥集團能夠率先獲得突破？

李春雷說，這得益于石藥集團深厚的技術積累。

開發mRNA疫苗，其關鍵技術是用脂質納米顆粒（LNP）將mRNA封裝并且安全有效地送進機體細胞。早在2004年，石藥集團就已進軍包括脂質體在內的納米制劑技術領域。經過多年研發，石藥集團在脂質體制劑領域實現了從跟跑到領跑的跨越，并在我國首次實現把脂質體制劑技術授權給歐美藥企。

為開發新型冠狀病毒mRNA疫苗，石藥集團調動一切資源，在國家和省市相關部門大力支持下，僅用一年多時間，就實現新型核酸脂質納米顆粒載藥技術平臺的建立，構建了從研發到商業化的系列生產線。

石藥集團還投入巨資針對產業鏈薄弱環節進行技術攻關，并與設備制造商等共同進行配套設備聯合創新，突破了一系列“卡脖子”技術，推動了我國mRNA疫苗產業鏈的協同跨越。

開發一個新藥，開啟一扇新窗。通過開發新型冠狀病毒mRNA疫苗，在mRNA藥物從研發到生產的全產業鏈環節，石藥集團積累了大量寶貴經驗，為后續創新藥物研發打下了堅實基礎。

李春雷介紹，mRNA藥物非常適用于防控快速突變的病毒。目前，石藥集團已有帶狀皰疹病毒（VZV）、呼吸道合胞病毒（RSV）及腫瘤等預防性和治療性mRNA疫苗在研。在細胞治療領域，通過mRNA遞送技術變革細胞療法，可省去從患者體內分離細胞、在體外進行工程化改造的繁瑣過程，將為更廣泛的患者群體提供治療希望。

業內專家表示，mRNA產品在靈活性、成本和開發速度方面具有優勢，這個新興領域的未來一片光明。

8月5日，石藥集團歐意藥業114生產車間員工在自動裝箱線上操作設備。 河北日報記者 趙杰 攝

全鏈條協同

夯實每個環節的競爭力

隨著技術的進步，衡量一個藥企的創新實力，不再局限于產品，而是多方位的綜合創新能力。其中，研發人員是一個參考指標。

石藥集團已建成一支逾2000人的國際化研發團隊，通過分別位于石家莊、上海、北京及美國新澤西、加利福尼亞等地的國際一體化研發中心，聚焦抗腫瘤、精神神經、心血管、免疫與呼吸、消化代謝和抗感染等重點治療領域開展創新研發。

此外，國際化的研發視野和布局在當前環境下愈發關鍵。當前中國生物醫藥產業規模達到全球第二，隨著人才、資本、技術的流動，在鏈條的創新環節開始顯現中國實力。其中石藥集團的馬來酸左氨氯地平是中國首個獲得美國FDA完全批準的治療高血壓的藥品。納魯索拜單抗注射液為全球首個獲批上市的IgG4亞型全人源抗RANKL單克隆抗體。

目前，石藥集團創新藥實行中美、中歐雙報。有14個簡略新藥進入美國、歐洲等規范市場，每年出口10億美元，在中國醫藥制造企業中排名第一。7個產品專利授權國外企業，合同金額約40億美元。另外，石藥集團還有18個產品開展海外臨床試驗，其中用于治療急性脊髓損傷的ALMB-0166是全球同類首創。

一款新藥的研發流程一般包括立項研究、臨床前研究、IND（新藥臨床試驗申請）、臨床試驗、NDA（新藥上市申請）、上市等。業界曾一直流傳“雙十”的說法，即新藥研發需要耗時十年，耗資十億美元。事實上，當前新藥研發的時間和資金成本都已更高。漫長的過程、昂貴的成本、極低的成功率，讓很多企業對創新望而卻步。石藥集團的做法是夯實每個環節的競爭力，從最早的藥物分子發現，到臨床，再到產業化，做全鏈條的創新協同。

以脂質體藥物研發為例，石藥集團先后自建了30多條生產線，以滿足小試、中試和放大生產需求，為孵化新產品提前布局。部分設備要閑置幾年時間，沒有任何效益，但為了創新需要仍不惜投入。

創新正當時，收獲已在路上。預計未來5年，石藥集團將有近50款創新藥申報上市。

7月2日，石藥集團研發與創新委員會石家莊研究院制劑研究一所所長李彥輝（左）和同事一起分析納米脂質體粒度檢測試驗結果。河北日報記者馮陽攝

強化使命感

研發生產更多“中國藥”

生物醫藥產業是關系國計民生和國家安全的戰略性新興產業。李春雷認為，對醫藥企業而言，更應有家國情懷，要強化使命感，通過創新夯實產業基礎，以更新更好的產品奉獻社會。

石藥集團的前身可以追溯到成立于1938年的八路軍晉察冀軍區衛生材料廠。回顧發展歷程，石藥集團成長壯大的每一步，都與國家和人民的利益緊密聯系在一起。在不同時期，通過產出質量優良、能夠滿足人民健康需求的藥品，企業得以實現良性發展。

隨著生命健康需求快速增長和生物技術加速演進，我國生物醫藥產業已步入高質量發展的重要階段。“在這種情況下，我們的創新方向必須跟隨國家政策的導向，結合臨床需求，進行有針對性的技術突破。”李春雷說。

心懷“國之大者”，石藥集團一直堅持研發方向要以國家戰略需求為導向，針對薄弱環節強鏈補鏈，不斷提升競爭力。“比如mRNA技術，就是企業緊跟國家需求加速布局的，已經實現了全產業鏈原輔料、關鍵設備的國產化，達到了國際先進水平。”李春雷說。

在臨床需求層面，石藥集團堅持著眼于滿足未滿足的臨床需求。隨著老齡化進程加快，中國的疾病譜正在發生深刻變化，一些重大疾病如心腦血管疾病、癌癥等給家庭和社會帶來沉重負擔。石藥集團加大了在慢性病長效藥與抗腫瘤藥物方面的布局，向基因治療和細胞治療等新興領域發起沖擊。同時，還積極參加國家集采，讓老百姓用得上、用得起“中國好藥”。

石藥集團的研發團隊認為，創新的關鍵是加快突破核心技術，要掌握更多具有自主知識產權的核心科技，拿出更多“硬核”產品，依靠新質生產力推動產業高質量發展。只有這樣，才能為維護人民生命安全和身體健康提供堅實科技保障，作出應有貢獻。

“‘做好藥，為中國，善報天下人’是我們始終秉持的理念。我們將把創新作為責任，繼續致力于新藥探索，努力研發生產出更多更好的‘中國藥’。”李春雷表示。（河北日報記者 馬彥銘）

■記者手記

鼓勵更多原創藥物的研發

近年來，在創新研發上的高投入和戰略布局，讓石藥集團底氣十足，并令業界矚目。

今年6月，石藥首款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受體（CAR）-T細胞注射液（SYS6020）獲準在國內開展臨床試驗。在mRNA藥物領域，石藥正加速布局。

同樣是在今年6月，石藥自主研發的一類生物新藥PD-1抑制劑恩朗蘇拜單抗注射液正式獲得國家藥監局批準。該藥物通過分子構型的創新性改造，具備持久、安全、增效三重優勢，為未來宮頸癌的臨床治療提供了有意義的思路和方向。

創新研發就像“吃著碗里的，看著鍋里的，想著地里的”，也就是生產某個產品的同時，還要研發第二代、謀劃第三代，這是一個漫長而艱難的過程。

石藥創新藥管線布局多元，且在每個研發階段都投入重大資源。2023年，石藥的研發費用達48.3億元，進入了全球企業研發投入500強。“有投入，不一定有收獲，但沒有投入，一定沒有收獲。”研發人員表示，研發工作得到大力支持，讓他們創新的動力更強、熱情更高。

基礎研究是生物醫藥發展的源頭活水，新機制的發現、新靶點的篩選，都要依賴生命科學的原創性突破。目前，全球生命科學正呈現全面突破、多點開花的新趨勢，基因編輯、生物合成、人工智能等新技術的發展日新月異。在這種情況下，發展生物醫藥產業，必須增強緊迫感，多渠道增加研發投入，激發科學家的創新活力，鼓勵更多原創藥物的研發。

從以生產維生素和抗生素等原料藥為主的傳統藥企，到不斷有創新藥申報上市且研發管線產品儲備豐富的創新型藥企，石藥的轉型之路證明，唯有依靠創新才能在激烈的市場競爭中占據一席之地。

河北是生物醫藥產業大省，全省生物醫藥規上企業達480家。近年來，國家及河北省出臺了鼓勵創新的一系列政策措施，為生物醫藥產業高質量發展提供了有力支撐。

省內創新型藥企不妨根據自身實際，借鑒石藥經驗，加強與國內科研院所、臨床醫院合作，推動臨床研究科技成果轉化，讓更多創新想法變成幼苗、幼苗變成產品。

當前，河北省各級各相關部門正不斷健全工作推進機制，在研發、準入、生產、使用、支付各環節加強全鏈條支持，切實營造有利于生物醫藥產業高質量發展的良好環境。相信在全省各級各部門及相關企業的共同努力下，河北生物醫藥一定能實現產業大升級、發展大突破。（馬彥銘）

責任編輯：程涵